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Nature Genetics：既往铂类与胚系HRD影响PARP抑制剂后的克隆性造血
《自然·遗传学》同行评审研究（2026年9月28日上线；9月29日研究简报）发现，PARP抑制剂与卡铂均可扩增携带与治疗相关白血病风险相关的DNA损伤应答突变的血液克隆；卡铂的选择压力强于PARPi；而遗传性同源重组缺陷意外地减弱了这种扩增。
2026年9月29日《自然·遗传学》（Nature Genetics）研究简报归纳了Baeten、Chan、Moukarzel及其同事的同行评审论文（DOI 10.1038/s41588-026-02752-2；论文日期为2026年9月28日），探讨PARP抑制剂（PARPi）与铂类化疗如何影响克隆性造血（CH）——携带与治疗相关髓系肿瘤（tMN）相关突变的造血干细胞克隆扩增。
研究者报告的内容
在MSK-IMPACT回顾性分析与前瞻性连续采样队列（PARPi n=100；卡铂 n=150；年龄匹配未治疗对照 n=176）中，卡铂与PARPi均增加DNA损伤应答（DDR）CH突变（包括TP53、PPM1D、CHEK2）的生长，且卡铂驱动的扩增显著强于PARPi。校正既往细胞毒暴露后，表观PARPi–CH关联减弱。出乎意料的是，携带致病性胚系同源重组缺陷（HRD）的患者在PARPi与卡铂期间DDR CH生长减少。Trp53突变CH小鼠模型支持顺铂（及较小程度上他拉唑帕尼）后扩增强于奥拉帕尼，且Brca1杂合减弱该适应度优势。
研究类型与局限——请仔细阅读
这是结合观察性人体测序、生长速率建模与小鼠实验的转化研究——不是证明谁会患白血病的随机试验。已发表PARPi经验中tMN风险差异很大；既往铂类仍是重要混杂因素。CH是风险标志，不是诊断。本文不是个人医疗建议——请与肿瘤与血液团队讨论治疗风险。