Nature Medicine一期试验：WRN抑制剂在MSI实体瘤中显示疾病控制

2026年9月29日，《自然·医学》（Nature Medicine）发表了开放标签、多中心、首次人体一期试验（NCT06004245）第1部分的同行评审结果：首创共价Werner综合征解旋酶（WRN）抑制剂RO7589831（又称VVD-133214），用于微卫星不稳定（MSI）和/或错配修复缺陷的晚期实体瘤患者。同日Jia Liu的News & Views讨论了合成致死原理。

报告的主要结果

88名入组患者中，治疗中出现的不良事件多为1–2级；常见恶心、腹泻、疲劳、贫血与呕吐。无5级治疗中出现不良事件。在可评估疗效的MSI患者（n=66）中，疾病控制率为74.2%（49/66）；7人获得确认的RECIST v1.1部分缓解（ORR 10.6%）；缓解持续时间中位数为10.2+个月；无进展生存期中位数为6.7个月（95% CI 4.1–8.5）；总生存期中位数为17.6个月。约95%既往接受过免疫检查点抑制剂。作者选定每日两次150 mg与600 mg作为二期优化推荐剂量。因黏液丰富活检未能证明肿瘤组织中直接WRN靶点占有；探索性ctDNA与FDG-PET信号支持生物学活性。

研究类型与局限——请仔细阅读

这是早期、开放、单臂剂量递增研究，无随机对照臂。客观缓解相对疾病稳定较少见；人群经大量预处理且异质性高。结果支持进一步试验，并非新的标准治疗。本文不是个人医疗建议——请与肿瘤诊疗团队讨论。