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改造后的寨卡 mRNA 疫苗保护猕猴,且未加剧登革热“增强效应”

《Cell Reports Medicine》的一项研究报告称,一种改造“融合环”的 mRNA 疫苗使猴子免受寨卡感染,所产生的抗体对登革热的抗体依赖性增强作用可忽略不计。这是动物研究,仍需人体试验。

2026 年 10 月 7 日在线发表于 《Cell Reports Medicine》的一项同行评审研究,描述了一种寨卡 mRNA 疫苗:它保护猕猴免受寨卡感染,同时避免了长期困扰这类病毒疫苗的危险副作用。

问题所在

寨卡病毒和登革病毒是近缘的黄病毒。针对其中一种产生的抗体,有时反而会帮助另一种感染细胞,这被称为抗体依赖性增强(ADE),可能使之后的登革热病情加重。这一直是疫苗研发的主要障碍。

研究发现

  • 研究人员使用了一种对病毒融合环进行改造的 mRNA 疫苗——融合环容易诱发交叉反应抗体。此前该方法只在小鼠中验证过。
  • 作者报告,在猕猴中,该疫苗能抵御寨卡病毒攻击,且登革热 ADE 可忽略不计。
  • 疫苗诱导的产抗体 B 细胞中,超过 97% 对寨卡具有特异性。其中许多使用了一个人类抗体基因(IGHV5-10-1)在猴子中的对应基因,而人在自然感染寨卡时也倾向于使用该基因。
  • 冷冻电镜显示,这些抗体攻击病毒上一个独特的薄弱位点;登革病毒相应位点被一个糖基遮挡,这解释了它们为何不发生交叉反应。

局限性

这是一项猴子研究,并非人体研究。该疫苗尚未在人体中测试,动物实验结果往往不能完全推及人类。在任何此类疫苗投入使用前,还需要更大规模、更长期的研究,最终还需临床试验。

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