La secuenciación de lecturas largas halla causas del cáncer que pasan por alto las pruebas estándar y vincula el tumor de un niño a una terapia génica

Investigadores de Michigan Medicine (Universidad de Míchigan) presentaron el 16 de octubre de 2026 dos estudios que muestran lo que la secuenciación por nanoporos de lecturas largas puede revelar y que la secuenciación convencional de lecturas cortas no detecta. Los métodos cortos leen el ADN en trozos de unos cientos de letras; los largos, de miles a decenas de miles de una vez, lo que muestra cómo se disponen las mutaciones.

Estudio 1: impulsores ocultos del cáncer (Cancer Discovery)

• Entre 768 pacientes con cáncer de próstata, mama u ovario, el equipo encontró 46 tumores con signos de inestabilidad genómica que la secuenciación convencional no explicaba. Las lecturas largas resolvieron 32, al hallar alteraciones ocultas o cambios químicos en genes que protegen contra el cáncer.
• En un cribado más amplio de 4.496 muestras tumorales de 3.688 pacientes, usaron lecturas largas en casos seleccionados para ver cómo se disponían las mutaciones en genes como NOTCH1, PDGFRB, KIT y PIK3CA, algo que puede influir en la resistencia a fármacos.
• En una mujer con fuertes antecedentes familiares de cáncer de mama y ovario que había dado negativo en un panel genético comercial, la secuenciación de sangre halló una inserción patogénica en BRCA2.

Estudio 2: un tumor tras una terapia génica (NEJM)

• Un niño de 3 años con enfermedad de Krabbe, un raro trastorno nervioso hereditario, recibió en un ensayo clínico, tras un trasplante de células madre, una terapia génica basada en AAV que aportaba una copia funcional del gen GALC.
• 26 meses después, una prueba de imagen rutinaria mostró un pequeño tumor junto a la columna. La secuenciación halló que un fragmento del AAV modificado se había insertado en el gen GLI1, disparando la actividad de un gen que puede favorecer el crecimiento tumoral.
• En el momento del informe, el niño no tenía síntomas relacionados con el tumor ni déficits neurológicos y seguía en vigilancia por imagen.

Limitaciones

• El artículo del NEJM describe un solo paciente: muestra que un evento así puede ocurrir, no con qué frecuencia. El autor principal, Arul Chinnaiyan, subrayó que la terapia génica “es muy prometedora” y pidió un seguimiento a largo plazo.
• Los resultados de Cancer Discovery proceden del programa de secuenciación de un solo centro y de casos seleccionados; no se demostró que la prueba mejore los resultados de los pacientes ni que sea coste-efectiva en la práctica habitual.
• Este resumen se basa en la nota de la universidad y en los títulos de los artículos; no revisamos los textos completos.

Las dudas sobre pruebas genéticas o terapia génica conviene tratarlas con su médico o un asesor genético.