长读长DNA测序发现常规检测遗漏的癌症驱动因素，并追溯一名儿童肿瘤与基因治疗的关联

密歇根大学医学中心（Michigan Medicine）的研究人员于2026年10月16日介绍了两项研究，展示纳米孔长读长测序能够发现常规短读长测序遗漏的信息。短读长方法每次读取几百个碱基，长读长方法一次可读取数千至数万个碱基，从而显示突变的排列方式。

研究一：隐藏的癌症驱动因素（《Cancer Discovery》）

• 在768名前列腺癌、乳腺癌或卵巢癌患者中，团队发现46例具有基因组不稳定迹象、常规测序无法解释的肿瘤。长读长测序解释了其中32例，发现了抑癌基因中隐藏的变异或化学修饰。
• 在对3688名患者的4496份肿瘤样本进行的更大范围筛查中，研究人员在部分病例中用长读长测序分析NOTCH1、PDGFRB、KIT和PIK3CA等基因的突变排列——这可能与耐药有关。
• 一名有强烈乳腺癌和卵巢癌家族史、但商业基因检测结果为阴性的女性，经血液长读长测序发现BRCA2基因存在致病性插入。

研究二：基因治疗后出现的肿瘤（《新英格兰医学杂志》）

• 一名患有克拉伯病（一种罕见遗传性神经疾病）的3岁男孩在临床试验中于干细胞移植后接受了递送正常GALC基因的AAV基因治疗。
• 26个月后，常规影像检查发现其脊柱旁有一个小肿瘤。测序显示，修饰后的AAV片段插入了GLI1基因，使这一可促进肿瘤生长的基因活性异常升高。
• 报告发布时，患儿无肿瘤相关症状或神经功能缺陷，正接受影像随访。

局限性

• 《新英格兰医学杂志》论文为单一病例报告，只能说明此类事件可能发生，无法说明发生频率。资深作者**阿鲁尔·钦奈扬（Arul Chinnaiyan）**强调基因治疗”前景广阔”，并呼吁对患者进行长期随访。
• 《Cancer Discovery》结果来自单一中心的测序项目和经筛选的病例，尚未证明该检测能改善患者结局或在常规诊疗中具有成本效益。
• 本文依据大学新闻稿和论文标题撰写，未审阅论文全文。

有关基因检测或基因治疗的问题，请咨询医生或遗传咨询师。