Учёные Джонса Хопкинса нашли рецептор, через который токсин кишечной бактерии атакует слизистую толстой кишки
Исследование в Nature называет клаудин‑4 точкой прикрепления токсина Bacteroides fragilis (BFT); белок‑приманка на его основе защитил мышей от повреждений, но на людях не испытывался.
Некоторые штаммы кишечной бактерии Bacteroides fragilis — по данным Университета Джонса Хопкинса, она есть у до 20% здоровых людей — вырабатывают токсин BFT, который повреждает слизистую толстой кишки, вызывает воспаление и с 2009 года связывается с опухолями в исследованиях на животных. Как токсин впервые прикрепляется к клеткам, было неизвестно. Ответ предлагает лабораторное исследование на клетках и мышах, опубликованное в Nature.
Что обнаружили
- С помощью полногеномного CRISPR‑скрининга клеток эпителия кишки команда из Джонса Хопкинса и Гарварда выяснила: отключение гена белка плотных контактов клаудина‑4 не даёт BFT связаться с клеткой.
- Без этого токсин не может расщеплять E‑кадгерин — белок, скрепляющий соседние клетки.
- Биофизические тесты с коллегами из Барселоны показали, что BFT и клаудин‑4 образуют прочный комплекс один к одному. Других токсинов с таким механизмом авторы не нашли.
- Растворимый белок‑приманка с фрагментами клаудина‑4 перехватывал токсин и защищал мышей от вызванных BFT повреждений.
«Клаудин‑4 был явным, безусловным лидером», — сказал первый автор Максвелл Уайт.
Ограничения
Это доклиническое исследование на клетках и мышах. Приманка защищала ткани мышей от повреждения токсином, но не доказано, что она предотвращает рак, и на людях она не испытывалась. Точная трёхмерная структура комплекса BFT и клаудина‑4 пока не установлена. Среди спонсоров — NIH, HHMI, Cancer Research UK и Janssen. С вопросами о риске рака кишечника и скрининге обращайтесь к врачу.