约翰斯·霍普金斯团队找到致癌相关肠道细菌毒素攻击结肠内壁所用的受体

据约翰斯·霍普金斯大学介绍，肠道细菌脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）存在于多达20%的健康人体内，其部分菌株会产生名为BFT的毒素，损伤结肠内壁、引发炎症，自2009年起在动物研究中被与结肠肿瘤联系起来。但毒素最初如何附着于细胞一直未知。发表于**《自然》的一项细胞与小鼠实验研究**给出了答案。

研究发现

• 约翰斯·霍普金斯与哈佛的团队在结肠上皮细胞中进行全基因组CRISPR筛选，发现敲除紧密连接蛋白claudin-4的基因后，BFT无法结合细胞。
• 没有这一结合，毒素就无法切割维系相邻细胞的E-钙黏蛋白。
• 与巴塞罗那同行开展的生物物理实验显示，BFT与claudin-4形成一比一的紧密复合物。作者称未发现其他已知毒素采用相同机制。
• 含claudin-4序列的可溶性诱饵蛋白拦截了毒素，保护小鼠免受BFT造成的损伤。

第一作者马克斯韦尔·怀特表示：“claudin-4是明确、压倒性的首要命中。”

局限性

这是基于细胞和小鼠的临床前研究。诱饵蛋白保护了小鼠组织免受毒素损伤，但未证明能预防结直肠癌，也尚未在人体中测试。BFT与claudin-4复合物的确切三维结构尚未解析。资助方包括美国国立卫生研究院、霍华德·休斯医学研究所、英国癌症研究会和杨森。如对肠癌风险或筛查有疑问，请咨询医生。