فريق جونز هوبكنز يكتشف المستقبِل الذي يستخدمه سم بكتيريا معوية مرتبطة بالسرطان لمهاجمة بطانة القولون
تحدد دراسة في Nature بروتين كلودين-4 نقطةَ ارتباط سم بكتيريا Bacteroides fragilis (BFT)؛ وقد حمى بروتين خادع مبني عليه الفئران من ضرر السم، لكنه لم يُختبر على البشر.
تنتج بعض سلالات بكتيريا الأمعاء Bacteroides fragilis — الموجودة لدى ما يصل إلى 20% من الأصحاء وفق جامعة جونز هوبكنز — سماً يُدعى BFT يتلف بطانة القولون ويسبب الالتهاب، ورُبط منذ 2009 بأورام القولون في دراسات على الحيوانات. ولم يكن معروفاً كيف يلتصق السم بالخلايا أولاً. وتقدم الآن دراسة مخبرية على الخلايا والفئران نُشرت في Nature إجابة.
ما توصل إليه الباحثون
- باستخدام مسح CRISPR على مستوى الجينوم في خلايا ظهارة القولون، وجد فريق من جونز هوبكنز وهارفارد أن تعطيل جين بروتين الوصلات المحكمة كلودين-4 منع ارتباط BFT.
- ومن دون هذا الارتباط لم يستطع السم قطع بروتين E-كادهيرين الذي يربط الخلايا المتجاورة.
- وأظهرت اختبارات فيزيائية حيوية مع زملاء في برشلونة أن BFT وكلودين-4 يشكلان معقداً محكماً بنسبة واحد إلى واحد، ولم يجد المؤلفون سماً معروفاً آخر يعمل بالطريقة نفسها.
- واعترض بروتين خادع قابل للذوبان يحمل تسلسلات من كلودين-4 السمَّ وحمى الفئران من الضرر الذي يسببه.
وقال المؤلف الأول ماكسويل وايت: “كان كلودين-4 النتيجة الأولى بوضوح تام”.
القيود
هذا بحث ما قبل سريري على الخلايا والفئران. حمى البروتين الخادع أنسجة الفئران من ضرر السم، لكن لم يثبت أنه يمنع سرطان القولون والمستقيم ولم يُختبر على البشر. ولم تُحلّ بعد البنية الثلاثية الأبعاد الدقيقة للمعقد. ومن الممولين المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية ومعهد هوارد هيوز وCancer Research UK وJanssen. إن كانت لديك مخاوف بشأن خطر سرطان الأمعاء أو فحصه فتحدث إلى طبيبك.