SELECT试验分析：司美格鲁肽的心脏获益不能仅用减重解释

司美格鲁肽是一种用于糖尿病和肥胖症的GLP-1受体激动剂，已知可降低严重心血管事件的风险。9月23日发表在《欧洲心脏杂志》上的一项研究探讨了这种获益中有多少来自减重及其他传统风险因素的改善。

数据

由爱丁堡大学海伦·科尔霍恩教授领导的团队重新分析了SELECT试验。在这项随机试验中，17604名超重或肥胖（且无糖尿病）的受试者中一半接受司美格鲁肽，一半接受安慰剂。研究人员在两年内追踪体重、腰围、血压和血液检测（包括胆固醇以及糖尿病、炎症和肾功能指标），并将其与心脏病发作、中风和心血管死亡的发生率相对照。

结果

服用司美格鲁肽的受试者体重下降、腰围缩小、血液指标改善，严重心血管事件减少约20%。然而，无论单独还是综合考察哪些风险因素，它们的变化最多只能解释这一降幅的一半。科尔霍恩表示，结果表明应将司美格鲁肽视为一种降低心血管疾病的药物，“而不仅仅是减肥药”。

还可能有什么作用

其机制尚不清楚。可能的解释包括：未被所测指标完全反映的抗炎作用，以及对心肌或血管内壁的直接作用。

局限性

该分析依赖于风险的统计估计，且试验期间的数据收集受到新冠疫情影响。此外，部分受试者可能因衰弱等其他原因而体重下降，而衰弱会增加而非降低心血管风险。多伦多大学苏博德·维尔马教授及其同事在随刊社论中称这一结论”恰如其分地谦逊”，并指出缺乏明确机制不应成为使用此类药物预防血管事件的障碍。