小鼠研究：恢复细胞"回收"过程有助清除衰老"僵尸细胞"并减轻肺纤维化

纽约 阿尔伯特·爱因斯坦医学院 Ana Maria Cuervo 领导的团队于 2026 年 10 月 5 日 在 Nature Aging 上解释了衰老机体为何难以清除 衰老细胞（“僵尸细胞”）——这些细胞停止分裂却滞留在组织中，助长炎症。

关键过程

分子伴侣介导的自噬（CMA） 是一种细胞回收系统，可选择性降解受损或多余的蛋白质。Cuervo 实验室此前已证明 CMA 会随年龄下降。

主要发现（多为小鼠实验）

• 巨噬细胞（负责”清理”的免疫细胞）缺乏 CMA 的小鼠，伤口处累积更多衰老细胞，伤口愈合更慢。
• 年轻 小鼠的细胞在衰老时会增强 CMA，老年 小鼠的细胞则不会。未降解的蛋白质被分泌为有毒物质，促使邻近细胞衰老，并妨碍巨噬细胞识别它们。
• 老年小鼠巨噬细胞的 CMA 较低，吞噬衰老细胞的能力更差。
• 每日口服 CA77.1（该团队早前研发的小分子 CMA 激活剂）五个月，减少了老年小鼠多个器官中衰老细胞的累积，并降低了炎症和纤维化迹象；还使老年小鼠巨噬细胞的吞噬能力恢复到与年轻小鼠相当的水平。
• 特发性肺纤维化 患者的肺组织显示 CMA 明显降低；在该病的小鼠模型中，肺损伤后早期开始使用 CA77.1 减轻了纤维化。

局限

几乎所有实验都在 小鼠和离体细胞 中进行，人类证据仅限于肺组织样本分析。CA77.1 在人体中的安全性和有效性尚未得到证明；Cuervo 表示，下一步是确定该方法能否发展为安全的治疗手段。研究还提示，仅在年轻动物细胞上测试抗衰老药物，可能无法反映其在老年机体中的作用。这是实验室研究，并非治疗选择——如有肺部或年龄相关疾病，请咨询医生。