El anticuerpo anti-IL-33 tozorakimab redujo las crisis de EPOC en torno a un 30% en dos ensayos de fase 3, también en pacientes con eosinófilos bajos

Las crisis (exacerbaciones) de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) dañan la función pulmonar y la calidad de vida y pueden causar hospitalización o muerte. Los dos biológicos aprobados para la EPOC (dupilumab y mepolizumab) se limitan a pacientes con eosinófilos altos en sangre. Tozorakimab, un anticuerpo experimental de AstraZeneca que bloquea la interleucina-33 (IL-33), actúa por otra vía. Los ensayos gemelos de fase 3 OBERON y TITANIA aparecen en el número impreso de NEJM del 29 de octubre de 2026 (publicados en línea el 8 de septiembre, en el congreso de la ERS).

Los ensayos

• Dos ensayos idénticos, doble ciego y controlados con placebo, con 2.306 adultos cuya EPOC seguía empeorando pese a terapia inhalada estable (sobre todo triple).
• Tozorakimab 300 mg subcutáneo cada 4 semanas o placebo durante 52 semanas, además del tratamiento habitual. Los fumadores activos se limitaron al 25%.

Resultados

• Objetivo principal (exfumadores): las exacerbaciones moderadas o graves bajaron un 29% (OBERON) y un 34% (TITANIA) frente a placebo.
• Todos los pacientes: reducciones del 30% y 29%.
• Análisis conjunto: 23% con eosinófilos por debajo de 150 células/µL, 34% con 150 o más y 43% con 300 o más.
• Los eventos adversos y graves fueron similares a placebo; las reacciones en el lugar de la inyección fueron más frecuentes.

Limitaciones

Los ensayos los patrocinó el fabricante, AstraZeneca, y duraron un año, por lo que se desconoce la seguridad a largo plazo. Los eventos cardiovasculares graves y las muertes fueron raros pero numéricamente más frecuentes con tozorakimab en los datos conjuntos, algo que los investigadores atribuyeron en parte a muy pocos eventos en el grupo placebo; conviene vigilarlo. El fármaco aún no está aprobado; la FDA lo revisa y decidirá previsiblemente en el primer trimestre de 2027. Consulte el tratamiento de la EPOC con su médico.