抗 IL-33 抗体 tozorakimab 在两项 III 期试验中使慢阻肺急性加重减少约 30%，低嗜酸性粒细胞患者同样获益

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺，COPD）急性加重会损害肺功能和生活质量，并可能导致住院或死亡。目前获批用于慢阻肺的两种生物制剂（度普利尤单抗和美泊利珠单抗）仅适用于血嗜酸性粒细胞偏高的患者。Tozorakimab 是阿斯利康研发中的一种阻断**白细胞介素-33（IL-33）**的抗体，作用途径不同。两项孪生 III 期试验 OBERON 和 TITANIA 刊登于 2026 年 10 月 29 日出版的 NEJM 印刷版（9 月 8 日在 ERS 大会期间首次在线发表）。

试验概况

• 两项设计相同的双盲、安慰剂对照试验，纳入 2306 名在稳定吸入治疗（多为三联疗法）下仍反复急性加重的成人。
• 在常规治疗基础上，每 4 周皮下注射 tozorakimab 300 mg 或安慰剂，持续 52 周。现吸烟者比例上限为 25%。

结果

• **主要终点（既往吸烟者）：**与安慰剂相比，中重度急性加重率降低 **29%（OBERON）**和 34%（TITANIA）。
• **全部患者：**分别降低 30% 和 29%。
• 合并分析：嗜酸性粒细胞低于 150 个/µL 时降低 23%，≥150 时 34%，≥300 时 43%。
• 总体不良事件和严重不良事件与安慰剂相近；注射部位反应更常见。

局限性

试验由药物研发方阿斯利康资助，为期一年，长期安全性尚不清楚。合并数据中，主要心血管事件和死亡虽少见，但 tozorakimab 组在数量上更多，研究者部分归因于安慰剂组事件异常少——仍需关注。该药尚未获批，FDA 正在审评，预计 2027 年第一季度作出决定。慢阻肺治疗请咨询医生。