FDA выдало Keytruda полное одобрение при опухолях с высокой мутационной нагрузкой, но повысило порог
Независимое от типа опухоли показание теперь требует не менее 13 мутаций на мегабазу вместо 10, так как польза при значениях от 10 до 13 не подтвердилась. У 220 пациентов частота ответа составила 36%.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) перевело ускоренное одобрение препарата Merck Keytruda (пембролизумаб) и его подкожной формы Keytruda Qlex при солидных опухолях с высокой мутационной нагрузкой (TMB-H) в традиционное (полное) одобрение — но для более узкой группы. Решение датировано 16 октября 2026 года; FDA опубликовало его 22 октября.
Что изменилось
- Показание охватывает взрослых и детей с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями TMB-H, прогрессирующими после предшествующего лечения, при отсутствии удовлетворительных альтернатив.
- TMB-H теперь определяется как не менее 13 мутаций на мегабазу (мут/Мб) по одобренному FDA тесту. Ускоренное одобрение 2020 года использовало порог 10 мут/Мб.
- По словам FDA, эффективность для полного одобрения не подтвердилась у пациентов с мутационной нагрузкой от 10 до менее 13 мут/Мб.
Данные
Эффективность оценивали у 220 пациентов с нагрузкой не менее 13 мут/Мб в испытании KEYNOTE-158: 145 были включены проспективно в когорту M, 75 выявлены в запланированном ретроспективном анализе когорт A–J. Частота объективного ответа составила 36%, и у 58% ответивших ответ сохранялся не менее 12 месяцев.
Ограничения
KEYNOTE-158 — одноплечевое исследование без контрольной группы; основные исходы — ответ опухоли и его длительность, а не общая выживаемость. Часть данных получена в ретроспективном анализе. Пациенты с нагрузкой от 10 до 13 мут/Мб больше не охватываются показанием. Как отмечает GenomeWeb, решение ужесточает биомаркер для отбора пациентов на терапию, не зависящую от типа опухоли. Тестирование и лечение стоит обсуждать с онкологом.