FDA完全批准Keytruda用于高肿瘤突变负荷实体瘤，但提高入选门槛

美国食品药品监督管理局（FDA）已将默沙东Keytruda（帕博利珠单抗）及其皮下制剂Keytruda Qlex用于高肿瘤突变负荷（TMB-H）实体瘤的加速批准转为常规（完全）批准，但适用人群收窄。该决定日期为2026年10月16日，FDA于10月22日发布。

变化内容

• 适应症覆盖既往治疗后进展、无满意替代治疗方案的不可切除或转移性TMB-H实体瘤成人和儿童患者。
• TMB-H现定义为经FDA授权检测的每兆碱基至少13个突变（mut/Mb）。2020年的加速批准门槛为10 mut/Mb。
• FDA表示，在TMB为10至不足13 mut/Mb的患者中，支持完全批准的疗效未获确认。

证据

疗效数据来自KEYNOTE-158试验中TMB至少13 mut/Mb的220名患者：145人前瞻性纳入M队列，75人来自A–J队列的预设回顾性分析。客观缓解率为36%，缓解者中**58%**的缓解持续至少12个月。

局限性

KEYNOTE-158是单臂研究，没有对照组，主要终点为肿瘤缓解及持续时间，而非总生存期。部分数据来自回顾性分析。TMB在10至13 mut/Mb之间的患者不再属于适应症范围。正如GenomeWeb所指出，此举收紧了不限癌种疗法用于筛选患者的生物标志物标准。患者应与肿瘤科医生讨论检测与治疗。