La FDA otorga a Keytruda la aprobación completa en tumores sólidos con TMB alta, pero eleva el umbral

La FDA de EE. UU. convirtió la aprobación acelerada de Keytruda (pembrolizumab) de Merck, y de su versión subcutánea Keytruda Qlex, para tumores sólidos con carga mutacional tumoral alta (TMB-H) en una aprobación tradicional (completa), aunque para un grupo más reducido. La decisión tiene fecha del 16 de octubre de 2026; la FDA la publicó el 22 de octubre.

Qué cambia

• La indicación abarca a adultos y niños con tumores sólidos TMB-H irresecables o metastásicos que han progresado tras un tratamiento previo y sin alternativas satisfactorias.
• La TMB-H se define ahora como al menos 13 mutaciones por megabase (mut/Mb), medida con una prueba autorizada por la FDA. La aprobación acelerada de 2020 usaba un umbral de 10 mut/Mb.
• La FDA afirma que la eficacia para la aprobación completa no se confirmó en pacientes con TMB de 10 a menos de 13 mut/Mb.

La evidencia

La eficacia procede de 220 pacientes con TMB de al menos 13 mut/Mb del ensayo KEYNOTE-158: 145 incluidos prospectivamente en la cohorte M y 75 identificados en un análisis retrospectivo planificado de las cohortes A–J. La tasa de respuesta objetiva fue del 36%, y el 58% de quienes respondieron mantuvo la respuesta al menos 12 meses.

Limitaciones

KEYNOTE-158 es un estudio de un solo brazo y sin grupo control; los resultados principales fueron la respuesta tumoral y su duración, no la supervivencia global. Parte de los datos proviene de un análisis retrospectivo. Los pacientes con TMB entre 10 y 13 mut/Mb quedan fuera de la indicación. Como señala GenomeWeb, la medida endurece un biomarcador usado para seleccionar pacientes para una terapia agnóstica de tumor. Los pacientes deben hablar de pruebas y tratamientos con su oncólogo.