ZEUS: زيلتيفيكيماب خفّض الالتهاب لكنه لم يقلل النوبات القلبية أو السكتات
وجدت تجربة ZEUS من المرحلة الثالثة لدى 6376 بالغاً مصابين بمرض قلبي وعائي تصلبي عصيدي ومرض كلوي مزمن وارتفاع hs-CRP، المعروضة في 7 نوفمبر 2026 في جلسات الجمعية الأمريكية للقلب والمنشورة في New England Journal of Medicine، أن زيلتيفيكيماب خفّض hs-CRP بنسبة 64% وIL-6 بنسبة 76% مقابل الدواء الوهمي دون أن يقلل احتشاء القلب أو السكتة أو الوفاة القلبية الوعائية (561 حدثاً مقابل 565).
عُرضت تجربة المرحلة 3 ZEUS (Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Study)، بقيادة Paul M. Ridker من Mass General Brigham وكلية الطب بجامعة هارفارد، في 7 نوفمبر 2026 في الجلسات العلمية للجمعية الأمريكية للقلب ونُشرت في اليوم نفسه في New England Journal of Medicine. اختبرت حقناً تحت الجلد شهرية من زيلتيفيكيماب 15 ملغ، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يحجب إنترleukين-6 (IL-6)، مقابل دواء وهمي لدى بالغين مصابين بمرض قلبي وعائي تصلبي عصيدي ومرض كلوي مزمن ذي أهمية سريرية والتهاب مرتفع (البروتين المتفاعل C عالي الحساسية أو hs-CRP لا يقل عن 2 ملغ/لتر).
النتائج الرئيسية
أدرج الباحثون 6376 بالغاً في 757 مركزاً في 38 بلداً بين سبتمبر 2021 وديسمبر 2024 (متوسط العمر 69.4 سنة؛ 27.5% نساء). إضافة إلى ASCVD والمرض الكلوي المزمن، كان لدى 92% ارتفاع في ضغط الدم، ولدى نحو 66% سكري من النوع 2، ولدى 42% قصور قلب؛ وكان 92.6% يتناولون أصلاً أدوية خافضة للكوليسترول. استمر العلاج بمتوسط 29.1 شهراً.
مقارنة بالدواء الوهمي خفّض زيلتيفيكيماب hs-CRP بنسبة 64% وIL-6 بنسبة 76%. وقع المآل الأساسي لاحتشاء القلب أو السكتة أو الوفاة القلبية الوعائية لدى 561 مشاركاً على زيلتيفيكيماب و565 على الدواء الوهمي. وذكرت Healio استناداً إلى العرض معدلات 17.6% مقابل 17.7% خلال متابعة وسيطها 33 شهراً (نسبة الخطر 0.99، فاصل ثقة 95% 0.88–1.11؛ P = 0.84). بلغت الوفيات لأي سبب 538 مقابل 542 (Healio: 16.9% مقابل 17%). كانت العدوى الخطيرة أكثر شيوعاً مع زيلتيفيكيماب (20% مقابل 18% في بيان الجمعية الأمريكية للقلب؛ وذكرت Healio 20.4% مقابل 17.9%). وكانت معدلات الأحداث الضائرة الخطيرة الإجمالية متشابهة (54% في المجموعتين وفق Healio).
قال Ridker إن مشاركي ZEUS كانوا أكبر سناً وأشد مرضاً من المشاركين في تجربة CANTOS السابقة لتثبيط IL-1β، مع مرض كلوي أكثر تقدماً وسكري طويل الأمد وقصور قلب، وإن المرض ربما كان متقدماً جداً بحيث يتعذر تعديله.
القيود — ليست نصيحة طبية شخصية
كان لدى المشاركين أصلاً ASCVD ومرض كلوي مزمن متقدمان، لذا قد لا تنطبق النتائج على مراحل أبكر. موّلت التجربة شركة Novo Nordisk المنتجة لزيلتيفيكيماب. وتُعد الزيادة الصغيرة في العدوى الخطيرة مصدر قلق معروف للعلاج المضاد للالتهاب. لا تعني النتيجة المحايدة لهذا الدواء في هذه الفئة أن جميع المقاربات المضادة للالتهاب غير فعالة؛ أشار المؤلفون إلى أدلة سابقة من عوامل أخرى ودعوا إلى مزيد من التجارب. هذا ليس نصيحة طبية شخصية — استشر طبيبك بشأن رعاية القلب والكلى.