ZEUS: el ziltivekimab redujo la inflamación, pero no los infartos ni los ictus

El ensayo de fase 3 ZEUS (Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Study), dirigido por Paul M. Ridker de Mass General Brigham y la Harvard Medical School, se presentó el 7 de noviembre de 2026 en las Sesiones Científicas de la American Heart Association y se publicó el mismo día en The New England Journal of Medicine. Comparó ziltivekimab 15 mg subcutáneo mensual, un anticuerpo monoclonal que bloquea la interleucina-6 (IL-6), con placebo en adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, enfermedad renal crónica clínicamente significativa e inflamación elevada (proteína C reactiva de alta sensibilidad, o hs-CRP, de al menos 2 mg/L).

Hallazgos principales

Los investigadores incluyeron a 6.376 adultos en 757 centros de 38 países entre septiembre de 2021 y diciembre de 2024 (edad media 69,4 años; 27,5% mujeres). Además de ASCVD y ERC, el 92% tenía hipertensión, casi el 66% diabetes tipo 2 y el 42% insuficiencia cardíaca; el 92,6% ya tomaba fármacos hipolipemiantes. La mediana de tratamiento fue de 29,1 meses.

Frente a placebo, el ziltivekimab redujo la hs-CRP un 64% y la IL-6 un 76%. El criterio principal de infarto, ictus o muerte cardiovascular ocurrió en 561 participantes con ziltivekimab y en 565 con placebo. Healio, citando la presentación, informó tasas del 17,6% frente al 17,7% en una mediana de 33 meses de seguimiento (razón de riesgos 0,99, IC 95% 0,88–1,11; P = 0,84). Las muertes por cualquier causa fueron 538 frente a 542 (Healio: 16,9% frente a 17%). Las infecciones graves fueron más frecuentes con ziltivekimab (20% frente a 18% en el comunicado de la AHA; Healio informó 20,4% frente a 17,9%). Las tasas globales de eventos adversos graves fueron similares (54% en ambos grupos, según Healio).

Ridker dijo que los participantes de ZEUS eran mayores y estaban más enfermos que los del ensayo anterior CANTOS de inhibición de IL-1β, con enfermedad renal más avanzada, diabetes de larga evolución e insuficiencia cardíaca, y que la enfermedad podía ser ya demasiado avanzada para modificarla.

Límites — no es consejo médico personal

Los participantes ya tenían ASCVD y ERC avanzadas, así que los resultados pueden no aplicarse a estadios más tempranos. El ensayo lo financió Novo Nordisk, fabricante del ziltivekimab. Un pequeño aumento de infecciones graves es una preocupación conocida de la terapia antiinflamatoria. Un resultado neutro de este fármaco en esta población no significa que todos los enfoques antiinflamatorios sean ineficaces; los autores señalaron evidencia previa con otros agentes y pidieron más ensayos. Esto no es consejo médico personal: hable con su médico sobre el cuidado del corazón y los riñones.