ZEUS: o ziltivekimab baixou a inflamação, mas não os enfartes nem os AVC

O ensaio de fase 3 ZEUS (Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Study), dirigido por Paul M. Ridker da Mass General Brigham e da Harvard Medical School, foi apresentado a 7 de novembro de 2026 nas Sessões Científicas da American Heart Association e publicado no mesmo dia no New England Journal of Medicine. Comparou ziltivekimab 15 mg subcutâneo mensal, um anticorpo monoclonal que bloqueia a interleucina-6 (IL-6), com placebo em adultos com doença cardiovascular aterosclerótica, doença renal crónica clinicamente significativa e inflamação elevada (proteína C reativa de alta sensibilidade, ou hs-CRP, de pelo menos 2 mg/L).

Principais achados

Os investigadores incluíram 6.376 adultos em 757 centros de 38 países entre setembro de 2021 e dezembro de 2024 (idade média 69,4 anos; 27,5% mulheres). Além de ASCVD e DRC, 92% tinham hipertensão, quase 66% diabetes tipo 2 e 42% insuficiência cardíaca; 92,6% já tomavam fármacos para baixar o colesterol. A mediana de tratamento foi de 29,1 meses.

Face ao placebo, o ziltivekimab reduziu a hs-CRP em 64% e a IL-6 em 76%. O desfecho primário de enfarte, AVC ou morte cardiovascular ocorreu em 561 participantes com ziltivekimab e em 565 com placebo. A Healio, citando a apresentação, reportou taxas de 17,6% versus 17,7% num seguimento mediano de 33 meses (razão de riscos 0,99, IC 95% 0,88–1,11; P = 0,84). As mortes por todas as causas foram 538 versus 542 (Healio: 16,9% versus 17%). As infeções graves foram mais comuns com ziltivekimab (20% versus 18% no comunicado da AHA; a Healio reportou 20.4% versus 17,9%). As taxas globais de acontecimentos adversos graves foram semelhantes (54% em ambos os grupos, segundo a Healio).

Ridker disse que os participantes do ZEUS eram mais velhos e mais doentes do que os do ensaio anterior CANTOS de inibição da IL-1β, com doença renal mais avançada, diabetes de longa duração e insuficiência cardíaca, e que a doença podia já ser demasiado avançada para a modificar.

Limites — não é conselho médico pessoal

Os participantes já tinham ASCVD e DRC avançadas, pelo que os resultados podem não se aplicar a fases mais precoces. O ensaio foi financiado pela Novo Nordisk, que produz o ziltivekimab. Um pequeno aumento de infeções graves é uma preocupação conhecida da terapêutica anti-inflamatória. Um resultado neutro deste fármaco nesta população não significa que todas as abordagens anti-inflamatórias sejam ineficazes; os autores apontaram evidência prévia de outros agentes e pediram mais ensaios. Isto não é conselho médico pessoal — fale com o seu médico sobre os cuidados do coração e dos rins.