El fármaco KRAS de nueva generación divarasib supera a las pastillas previas en cáncer de pulmón y alarga la supervivencia

Para el cáncer de pulmón no microcítico con mutación KRAS G12C hay dos pastillas dirigidas aprobadas en pacientes ya tratados, sotorasib y adagrasib, pero sus ensayos clave frente a quimioterapia no mostraron —o aún no habían comunicado— una supervivencia global mayor, como recuerda un destacado de investigación de Nature Medicine publicado el 10 de noviembre. Divarasib, de Roche, está diseñado para ser más potente y selectivo.

El ensayo

Krascendo 1, publicado en el New England Journal of Medicine y presentado en ESMO 2026, aleatorizó a 338 pacientes con CPNM avanzado con KRAS G12C previamente tratado a divarasib 400 mg una vez al día (167) o a un inhibidor de primera generación (171; 156 recibieron sotorasib y 15 adagrasib).

Resultados (seguimiento mediano de 14,3 meses)

• Supervivencia libre de progresión: 9,8 frente a 5,7 meses (HR 0,58).
• Supervivencia global: 17,7 frente a 12,0 meses (HR 0,56) en el primer análisis intermedio.
• Respuesta confirmada: 58,4% frente a 32,3%; duración mediana de la respuesta, 11,9 frente a 6,9 meses.
• Efectos adversos de grado 3–4 relacionados con el tratamiento: 24,6% frente a 34,5%, pese a que los pacientes siguieron con divarasib aproximadamente el doble de tiempo. Los efectos digestivos (diarrea, náuseas, vómitos) fueron más frecuentes con divarasib, en su mayoría leves.

Limitaciones

El ensayo fue abierto y financiado por Roche, fabricante del fármaco. La comparación es casi solo frente a sotorasib: apenas 15 pacientes recibieron adagrasib. La supervivencia global procede de un análisis intermedio con seguimiento limitado, se excluyó a personas con metástasis cerebrales no tratadas, y divarasib sigue siendo experimental, sin aprobación regulatoria.