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新一代KRAS药物divarasib在肺癌中胜过老药,延长生存期
在《自然·医学》近日重点介绍的III期Krascendo 1试验中,对于既往治疗过的KRAS G12C突变肺癌,divarasib将中位总生存期延长至17.7个月,而索托拉西布或阿达格拉西布组为12.0个月。该试验为开放标签,由罗氏资助。
对于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌,已有两种靶向口服药——索托拉西布(sotorasib)和阿达格拉西布(adagrasib)——获批用于既往治疗过的患者,但正如**《自然·医学》11月10日发布的研究亮点所指出,它们与化疗对比的关键试验并未显示(或尚未报告)总生存期的延长。罗氏的divarasib**设计上效力更强、选择性更高。
试验
发表于《新英格兰医学杂志》并在ESMO 2026上报告的Krascendo 1试验,将338名既往治疗过的晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者随机分配至divarasib 400毫克每日一次组(167人)或第一代抑制剂组(171人;其中156人使用索托拉西布,15人使用阿达格拉西布)。
结果(中位随访14.3个月)
- 无进展生存期:9.8个月对5.7个月(HR 0.58)。
- 总生存期:首次中期分析中为17.7个月对12.0个月(HR 0.56)。
- 确认缓解率:58.4%对32.3%;中位缓解持续时间11.9个月对6.9个月。
- 3–4级治疗相关不良事件:24.6%对34.5%,尽管患者服用divarasib的时间约为对照组的两倍。divarasib组胃肠道反应(腹泻、恶心、呕吐)更常见,多为低级别。
局限性
该试验为开放标签,由药物生产商罗氏资助。对照基本上是索托拉西布,仅15名患者使用阿达格拉西布。总生存期数据来自随访有限的中期分析;未经治疗的脑转移患者被排除在外;divarasib仍是在研药物,尚未获得监管批准。