Remédio KRAS de nova geração divarasibe supera comprimidos anteriores no câncer de pulmão e prolonga a sobrevida

Para o câncer de pulmão de não pequenas células com mutação KRAS G12C, dois comprimidos dirigidos, sotorasibe e adagrasibe, estão aprovados para pacientes já tratados, mas seus estudos principais contra quimioterapia não mostraram — ou ainda não tinham relatado — sobrevida global maior, como lembra um destaque de pesquisa da Nature Medicine publicado em 10 de novembro. O divarasibe, da Roche, foi desenhado para ser mais potente e seletivo.

O estudo

O Krascendo 1, publicado no New England Journal of Medicine e apresentado no ESMO 2026, randomizou 338 pacientes com CPNPC avançado com KRAS G12C já tratado para divarasibe 400 mg uma vez ao dia (167) ou um inibidor de primeira geração (171; 156 receberam sotorasibe e 15 adagrasibe).

Resultados (seguimento mediano de 14,3 meses)

• Sobrevida livre de progressão: 9,8 vs 5,7 meses (HR 0,58).
• Sobrevida global: 17,7 vs 12,0 meses (HR 0,56) na primeira análise interina.
• Resposta confirmada: 58,4% vs 32,3%; duração mediana da resposta de 11,9 vs 6,9 meses.
• Efeitos adversos de grau 3–4 relacionados ao tratamento: 24,6% vs 34,5%, embora os pacientes tenham ficado cerca do dobro do tempo com divarasibe. Efeitos gastrointestinais (diarreia, náusea, vômito) foram mais comuns com divarasibe, em geral leves.

Limitações

O estudo foi aberto e financiado pela Roche, fabricante do remédio. A comparação é praticamente com o sotorasibe: só 15 pacientes usaram adagrasibe. A sobrevida global vem de uma análise interina com seguimento limitado, pessoas com metástases cerebrais não tratadas foram excluídas, e o divarasibe ainda é experimental, sem aprovação regulatória.