带药物"调光开关"的基因疗法使三名耐药性癫痫患者发作减少逾90%

据《自然》报道，首都医科大学宣武医院（北京）神经外科医生Yang Dai及其同事于2026年11月4日在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项癫痫化学遗传学基因疗法的早期试验结果。

原理

• 用病毒（腺相关病毒9型）将基因直接递送到大脑中癫痫发作起源的一小块组织。
• 该基因被设计为在与发作相关的兴奋性神经元中表达，使其对某种特定药物敏感。
• 药物就像调光开关：医生可调节疗效强度，这是其他基因疗法做不到的。本试验所用药物为抗精神病药氯氮平。

参与者

三名成人，其癫痫由单侧海马硬化（瘢痕）引起；确诊已10至25年，对至少两种抗癫痫药耐药，入组前三个月平均每月至少发作两次。

结果

每名参与者每月发作次数均下降逾90%，未报告严重副作用。

局限性

• 类型： 仅三名参与者、无对照组的早期临床试验，远不足以判断安全性和有效性。
• 未参与研究的伦敦大学学院神经科医生Matthew Walker称效果令人振奋，但强调样本很小，并对长期使用氯氮平表示担忧——高剂量氯氮平与心血管等问题相关。Walker是同样在研发癫痫基因疗法的Focalis Bio公司联合创始人。

这是实验性研究，并非可用疗法。癫痫患者应与医生讨论治疗方案。