ذا لانسيت: دواء ميتابيفات الفموي يرفع الهيموغلوبين في فقر الدم المنجلي لكنه لا يقلل نوبات الألم بشكل ملحوظ

نشرت مجلة ذا لانسيت النتائج الكاملة لتجربة RISE UP، وهي تجربة من المرحلة الثالثة مزدوجة التعمية وعشوائية ومضبوطة بدواء وهمي لدواء ميتابيفات الفموي من شركة Agios في فقر الدم المنجلي. ينشّط ميتابيفات إنزيم بيروفات كيناز في خلايا الدم الحمراء بهدف تخفيف فقر الدم الانحلالي والحد من تمنجل الخلايا.

التجربة

• وُزّع 207 مرضى تزيد أعمارهم على 16 عاماً يعانون فقر الدم ونوبات ألم متكررة في 69 مركزاً في 15 دولة بنسبة 2:1 على ميتابيفات 100 ملغ مرتين يومياً (138) أو دواء وهمي (69).
• الهيموغلوبين: حقق 41% (56 من 138) في مجموعة ميتابيفات استجابة (ارتفاع متوسط لا يقل عن 1.0 غ/دل بين الأسبوعين 24 و52) مقابل 3% (2 من 69) مع الدواء الوهمي، وهو فرق ذو دلالة إحصائية.
• نوبات الألم: بلغ المعدل السنوي 2.6 مع ميتابيفات و3.1 مع الدواء الوهمي، لكن الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية (p=0.12)، فلم يتحقق هذا الهدف الرئيسي المشترك.
• السلامة: وقعت أحداث سلبية خطيرة لدى 20% مع ميتابيفات و29% مع الدواء الوهمي؛ واعتُبر حدث واحد مرتبطاً بالعلاج.

القيود والخطوات التالية

ارتفاع الهيموغلوبين مؤشر مخبري؛ ولم تُظهر التجربة انخفاضاً ملحوظاً في نوبات الألم التي تهم المرضى أكثر من غيرها. استمرت المتابعة نحو عام، ولا يزال تمديد التجربة المفتوح جارياً. وتقول Agios إنها تسعى إلى موافقة معجّلة في الولايات المتحدة، وهو ما سيتطلب تجربة تأكيدية. ميتابيفات غير معتمد لعلاج فقر الدم المنجلي، وعلى المرضى مناقشة الخيارات مع طبيب أمراض الدم.