《柳叶刀》：口服米他匹伐可提高镰状细胞病患者血红蛋白，但未显著减少疼痛危象

《柳叶刀》发表了RISE UP试验的完整结果。这是一项针对镰状细胞病的3期、双盲、随机、安慰剂对照试验，评估Agios公司的口服药物米他匹伐（mitapivat）。米他匹伐可激活红细胞中的丙酮酸激酶，旨在缓解溶血性贫血并减少红细胞镰变。

试验情况

• 来自15个国家69个中心的207名16岁以上、患有贫血并反复发生疼痛危象的患者按2:1随机分配，接受米他匹伐100毫克每日两次（138人）或安慰剂（69人）。
• 血红蛋白：米他匹伐组41%（138人中56人）出现血红蛋白应答（第24至52周平均升高至少1.0 g/dL），安慰剂组为3%（69人中2人），差异具有统计学意义。
• 疼痛危象：年发生率米他匹伐组为2.6次，安慰剂组为3.1次，但差异无统计学意义（p=0.12），这一共同主要终点未达成。
• 安全性：严重不良事件发生率米他匹伐组为20%，安慰剂组为29%；其中一例被判定与治疗相关。

局限与后续

血红蛋白升高是实验室指标；试验未显示对患者最重要的疼痛危象显著减少。随访约一年，开放标签扩展研究仍在进行。Agios表示正寻求美国加速批准，这需要一项确证性试验。米他匹伐尚未获批用于镰状细胞病，患者应与血液科医生讨论治疗选择。