FDA aprova o inibidor oral de ALK2 Atebrioz (zilurgisertib) para fibrodisplasia ossificante progressiva

No final de setembro de 2026 a Food and Drug Administration dos EUA aprovou Atebrioz (zilurgisertib), um inibidor oral da cinase ALK2 desenvolvido com a Incyte e comercializado pela Mirum Pharmaceuticals, para reduzir o volume total de ossificação heterotópica (HO) nova em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais com fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP). A dose recomendada é 100 mg uma vez por dia. Resumos da Pharmacally e comunicados relacionados situam a aprovação por volta de 25–26 de setembro de 2026; a disponibilidade comercial nos EUA é esperada em outubro via Mirum Access Plus.

Evidência da coorte 1 do PROGRESS

A aprovação baseou-se na coorte 1 do estudo de fase II PROGRESS (NCT05090891): ensaio aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo em 63 doentes com 12 anos ou mais que receberam zilurgisertib 100 mg/dia ou placebo durante 24 semanas, com extensão aberta. A eficácia mediu-se pela alteração do volume total de HO nova em TC de corpo inteiro. À semana 24, o braço com fármaco teve uma média de −3,2 cm³ versus um aumento de 24,6 cm³ com placebo.

A proporção de doentes com uma nova lesão discreta de HO (1/32 versus 5/31) mostrou redução relativa de 81% mas não atingiu significância estatística (P=0,0986). Medidas de volume de lesões novas e existentes favoreceram o fármaco com valores P nominais baixos. Reações adversas frequentes: cefaleia, dor articular, infeção respiratória alta, epistaxe e náuseas. O rótulo avisa de possível dano fetal com base em dados animais; aconselha-se contraceção eficaz.

Contexto e limites

Atebrioz torna-se a terceira terapia de FOP aprovada pela FDA após palovaroteno (Sohonos, 2023) e garetosmab-grts (Pasatru, agosto de 2026). Continuam coortes pediátricas abaixo dos 12 anos; o pedido europeu permanece em revisão pela EMA. São resultados pivotal de fase II numa doença rara; este resumo não é aconselhamento médico pessoal — fale com um especialista em FOP.